Экстракт цветков хризантемы для снижения уровня мочевой кислоты в крови

Цветы хризантемы используются в Японии и Тайване в качестве свежей приправы, травяного чая и обработанного продукта питания. Они содержат лютеолин в качестве основного полифенола, который традиционно используется для ухода за глазами. В первых исследованиях было установлено, что прием экстракта цветков хризантемы в течение 1 месяца снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Тогда полученные результаты считались необъективными, поскольку исследование проводилось самим производителем экстракта. Поэтому было проведено более масштабное клиническое исследование экстракта и изучено его влияние на всасывание пуриновых оснований из кишечника, что благоприятно влияет на снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.

Оба исследования проводились как рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые испытания, и в качестве активного образца использовался экстракт цветков хризантемы (далее CFE, 100 мг), содержащий 10 мг лютеолина. В последнем приняли участие 44 здоровых мужчин и женщин Японии с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови от 6,0 до 7,9 мг/дл. Все испытуемые были случайным образом распределены в активную группу (n=22) и группу плацебо (n=22) с помощью компьютеризированного генератора случайных чисел. В исследовании абсорбции пуриновых оснований CFE принимался вместе с пуриновой диетой, а уровень мочевой кислоты в сыворотке крови измерялся в хронологическом порядке. В 12-недельном исследовании последовательного приема CFE и плацебо принимали с января по апрель 2021 года. Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови после 12 недель оценивался как первичный результат, а уровень мочевой кислоты, замеренный до и после 4 недель приема, как вторичный результат. Для оценки безопасности CFE были исследованы показатели крови, мочи и тела.

В результате исследования 39 испытуемых завершили исследование, и набор по протоколу составил 18 и 21 человек в активной группе и группе плацебо, соответственно. В исследовании CFE с однократной дозировкой на испытуемых, нагруженных диетой, богатой пуриновыми основаниями, не наблюдалось значительных изменений между группами CFE и плацебо. С другой стороны, в 12-недельном исследовании приема внутрь уровень мочевой кислоты в сыворотке крови был значительно ниже в группе CFE, чем в группе плацебо. Лабораторные анализы не выявили никаких отклонений, свидетельствующих о побочных эффектах CFE. Таким образом, опубликованные результаты демонстрируют эффект снижения  мочевой кислоты в сыворотке крови при назначении экстракта цветков хризантемы (100 мг/день), содержащего 1 мг лютеолина. Экстракт цветков хризантемы может быть полезен для улучшения гиперурикемии.

Резюме

Подагра в основном поражает мужчин, а ее первопричиной считается чрезмерное употребление в пищу продуктов, богатых пуриновыми основаниями [источник]. Пуриновые основания преобразуются в мочевую кислоту, а высокая концентрация мочевой кислоты в крови способствует образованию игольчатых кристаллов урата. Эти кристаллы накапливаются в периферических тканях и стимулируют периферические нервы, особенно в основании большого пальца ноги, что вызывает сильную боль. Заболеваемость гиперурикемией в Японии выросла с 5% в 1960 году до 20% в 1990 году [источник]. Статистика 2016 года показала, что миллионы людей страдают от подагры [источник]. Для снижения риска развития подагры на мышах были исследованы многие виды пищевых ингредиентов, снижающих уровень мочевой кислоты, такие как синапиновая кислота [источник], экстракт остатков стевии [источник] и экстракт листьев камелии японской [источник]. В Японии было подтверждено, что ансерин [источник], дипептид из мяса рыбы, снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Полифенолы, такие как моногликозил, гесперидин [источник] и ампелопсин [источник], были использованы в диетических добавках для снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Кроме того, лактобактерии PA-3 [источник] и фитиновая кислота [источник] были одобрены японским правительством для использования в качестве функциональных продуктов питания для снижения уровня мочевой кислоты.

Цветы хризантемы употребляются в Японии и Тайване в качестве травяного чая [источник] и гарнира к японским блюдам, таким как темпура и суши. Они содержат лютеолин в качестве основного флавоноида, который оказывает ряд полезных эффектов [источник]. Было показано, что лютеолин подавляет активность ксантиноксидазы, которая является синтазой мочевой кислоты [источник]. В предыдущем клиническом исследовании было продемонстрировано, что употребление богатого лютеолином экстракта цветков хризантемы (CFE) в течение 4 недель снизило уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у японских мужчин [источник]. Тогда в исследовании принимали участие только мужчины, поэтому влияние CFE на женщин не было определено. Кроме того, испытуемые были сотрудниками компании-производителя CFE, поэтому полученные результаты могли быть необъективными. Более того, влияние длительного приема CFE на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови остается неизвестным. Поэтому в настоящем исследовании изучалось влияние CFE (100 мг/день, 10 мг/день в виде лютеолина) на уровень мочевой кислоты.

Материалы и методы

ЭКСТРАКТ ЦВЕТКОВ ХРИЗАНТЕМЫ

В качестве CFE использовался экстракт цветков хризантемы японского производителя. Содержание лютеолина в нем составляет 10%, что было подтверждено методом ВЭЖХ.

ИСПЫТУЕМЫЕ

Все испытуемые, принявшие участие в исследовании, были набраны в период со 2 ноября по 19 декабря 2020 года через веб-сайт Go106 (https://www.go106.jp/), управляемый компанией ORTHOMEDICO Inc. (Токио, Япония). В исследование включались здоровые взрослые мужчины и женщины (20 лет и старше) Японии. Критерии исключения были следующими:

1. Текущая или предыдущая история рака, сердечной недостаточности или инфаркта миокарда.
2. Пациенты с кардиостимулятором или имплантированным кардиовертером-дефибриллятором.
3. В настоящее время получающие лечение против аритмии, гепатита, нефрита, ревматоидного артрита, цереброваскулярных заболеваний, диабета, гиперлипидемии, гипертонии или других хронических заболеваний.
4. Текущее использование лекарств или диетических добавок/напитков.
5. Пациенты с аллергическими реакциями на лекарства и продукты, содержащие цветы хризантемы.
6. Беременность, лактация или ожидаемая/планируемая беременность в период исследования.
7. Пациенты, которые в настоящее время участвуют в другом клиническом исследовании или участвовали в нем в течение предыдущих 3 месяцев.
8. Пациенты с подагрой.
9. Пациенты, которые работают нерегулярно, например, в ночную смену.
10. Пациенты, которые могут чрезмерно есть или пить во время зимних праздников.
11. Пациенты, которых лечащий врач посчитал не подходящими для данного исследования по другим причинам.

Критериями отбора были лица с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови от 6,0 до 7,9 мг/дл, включая 22 или более пациента с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови от 6,0 до 7,0 мг/дл. Лечащий врач счел этих испытуемых подходящими для данного исследования.

Сорока четырем испытуемым было предложено употреблять тестовые ампулы в установленном порядке, с условием приема более 80% капсул и избежания чрезмерного приема пищи или питья, особенно в зимний период. Испытуемых также попросили воздержаться от приема пищевых добавок/напитков и вести обычный образ жизни в течение всего периода исследования. За день до исследования испытуемые должны были избегать чрезмерного употребления алкоголя и интенсивных физических нагрузок, а также поститься в течение 6 часов до взятия крови, за исключением питья воды. Вышеуказанные уровни чрезмерного приема пищи испытуемые определяли самостоятельно.

ТЕСТОВЫЕ ОБРАЗЦЫ

Тестовые образцы представляли собой неразличимые капсулы коричневого цвета, содержащие либо CFE, либо плацебо, и были предоставлены компанией-производителем в виде твердых капсул. Активные (CFE) капсулы содержали 100 мг экстракта цветков хризантемы (состоящего из 10 мг лютеолина) и 100 мг декстрина. Капсулы плацебо содержали 200 мг декстрина.

Компания-производитель предоставила образцы для тестирования с красной или синей маркировкой на упаковках. Информация об образцах строго скрывалась до завершения периода исследования. Количество испытуемых было назначено исходя из максимального количества участников в рамках бюджета. Когда число зарегистрированных испытуемых достигло 44, контроллер распределения в ORTHOMEDICO Inc. генерировал последовательность распределения тестовых капсул в соответствии с предоставленными идентификационными маркерами и составил лист распределения и аварийный ключ. Statlight #11 (Ver. 2.10, Yukms Inc.) был использован для подготовки случайного числа для листа распределения. Лист распределения предоставлялся только распространителям тестовых образцов и затем строго скрывался вместе с аварийным ключом контролером распределения. Затем тестовые капсулы распределялись путем рандомизации по классам для выравнивания соотношения распределения (1:1). Распределение проводилось таким образом, чтобы предотвратить значительные различия в средних значениях и стандартных отклонениях (SD) уровней мочевой кислоты в сыворотке крови, возраста и пола между группами. Информация о распределении не раскрывалась никаким другим сторонам до тех пор, пока субъекты для анализа не были отобраны на клинической конференции после завершения исследования.

ПРОТОКОЛ ИССЛЕДОВАНИЯ

Данное рандомизированное, плацебо контролируемое, двойное слепое исследование в параллельных группах проводилось в клинике Такара (Медицинская корпорация Сейшинкай, Токио, Япония), а статистический анализ проводился компанией ORTHOMEDICO Inc. Протокол был зарегистрирован в реестре клинических исследований Медицинской информационной сети Университетской больницы (UMIN000042327). Испытуемые проходили тест на поглощение пуриновых оснований с последующим исследованием последовательного приема пищи. В качестве первичного результата был выбран уровень мочевой кислоты в сыворотке крови после 12-недельного приема. Другие параметры включали мочевую кислоту в сыворотке крови в 4-недельный период и показатели мочевой кислоты в тесте на нагрузку пуриновой базой.

Тест на нагрузку пурина проводился в тот же день, что и базовый тест (день 0 исследования последовательного приема). В исследовании пуриновой нагрузки испытуемые съедали чашку кукурузного супа, содержащего по 3,5 г 5'-гуанлилата и 5'-инозиналята натрия в качестве пуриновой базисной диеты в состоянии голодания. Затем подавалась одна активная капсула или капсула плацебо с водой менее чем через 20 минут после приема кукурузного супа. Образцы крови собирались в хронологическом порядке из вены предплечья с интервалом в 1 час и отделяли сыворотку. Уровень мочевой кислоты в сыворотке измерялся с помощью L-типа Wako UAˑM.

В исследовании последовательного приема испытуемые принимали по 1 капсуле (CFE или плацебо) ежедневно после завтрака в течение 12 недель. После 1-месячного восстановительного периода были взяты образцы крови и проанализированы показатели крови. Все испытуемые записывали ежедневный отчет, включая прием капсул, менструацию и подробности употребления алкоголя, такие как тип и количество. Они также ответили на вопросы анкеты, составленной врачом, через 4 и 12 недель. Испытуемых также попросили вести дневник калорийности и питания с 3 дней до дня скрининга.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ТЕСТЫ

Вес тела, индекс массы тела (ИМТ), соотношение жира в организме, артериальное давление и частота пульса измерялись во все периоды тестирования. Анализ крови и мочи проводился компанией LSI Medience Corporation (Токио, Япония). Все показатели исследовались на исходном уровне и после 4 и 12 недель приема. Образец венозной крови был взят из вены руки, и для оценки безопасности были проведены анализы.

• Гематологические компоненты были следующими: гемоглобин (Hb), гематокрит, количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов.
• Биохимические компоненты были следующими: общий белок, общий билирубин, азот мочевины, креатинин, мочевая кислота, общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL), холестерин липопротеинов высокой плотности (HDL), триглицериды, HbA1c, глюкоза крови, гликоальбумин, амилаза, креатинкиназа (CK), аспартатаминотрансфераза (AST), аланинаминотрансаминаза (ALT), γ-глутамилтрансфераза (γ-GTP), щелочная фосфатаза (ALP), лактатдегидрогеназа (LDH), лейцин-аминопептидаза (LAP), холин-эстераза, холецистокинин, Na, K, Cl, Ca, Fe, неорганический фосфор и IgE.
• Образцы мочи были собраны для качественной оценки, включая белок, глюкозу, уробилиноген, билирубин, кетоновые тела, рН и оккультную кровь.

ЭТИЧЕСКИЕ НОРМЫ

Настоящее исследование было выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией (пересмотр 2013 года) и проведено с соблюдением этических соображений. Данный протокол был одобрен Комитетом по этике клиники "Такара" (Медицинская корпорация Сейшинкай, Токио, Япония) 27 октября 2020 г. (Утвержденный идентификатор: 2010-00023-0071-1A-TC), а существенные отклонения от протокола требовали разрешения комитета. Все испытуемые получили полное разъяснение протокола и цели исследования перед тем, как подписать необходимые документы в качестве согласия. Ни один испытуемый не входил в состав спонсорских или финансирующих компаний.

СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ

В качестве набора данных для анализа первичных и вторичных результатов был выбран набор данных по протоколу (PPS). Результаты были представлены в виде среднего значения и SD. Данные о точке скрининга и сывороточном уровне мочевой кислоты до нагрузки пуриновыми основаниями были установлены в качестве исходных значений. Исходные данные анализировались с помощью t-теста Стьюдента. После вмешательства фактические показатели анализировались с помощью линейной смешанной модели, в которой исходные данные использовались как ковариаты, а время, группы, взаимодействие исходного уровня и времени, взаимодействие группы и времени и субъекты - как факторы.

Результаты физического обследования и анализов крови были указаны как среднее значение и SD и популяция анализа безопасности (SAF). Для оценки значимости различий между показателями групп плацебо и активных препаратов, за исключением роста, использовался t-тест Стьюдента. Для параметров анализа мочи использовался χ2-тест, при этом нормальные и ненормальные значения кодировались как "1" и "0", соответственно. Уровень значимости был установлен на уровне 5% без поправок на множественные сравнения. Для статистических оценок использовали SPSS (Ver. 23.0, японская IBM) или Microsoft Excel 2013. Недостающие данные анализировались без сохранения.

Результаты

Настоящее исследование проводилось в период с 9 ноября 2020 года по 29 мая 2021 года. За период исследования были исключены 2 человека, которые не приняли участие (рис. 1). Кроме того, были исключены 3 испытуемых, у которых уровень мочевой кислоты в сыворотке крови выходил за пределы среднего значения на 2 SD. После того как ключ был открыт, оказалось, что 4 из исключенных субъектов принадлежат к активной группе, а 1 - к группе плацебо. Соответственно, 18 субъектов (43,9±12,3 года) были проанализированы в активной группе, а 21 (44,2±13,5 года) - в группе плацебо. Физические профили субъектов, включенных в анализ, показаны в группах.

‍

На рис.2 показаны изменения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови после приема диеты, богатой пуриновыми основаниями. Одна капсула CFE или плацебо была принята после приема диеты, богатой пуриновыми основаниями. Значительных различий в изменении уровня мочевой кислоты в сыворотке крови между группами не наблюдалось. Площадь под кривой (AUC) составила 7,7±3,1 мг/дл-ч для группы плацебо и 9,2±2,9 мг/дл-ч для группы CFE. Cmax составила 9,4±1,2 мг/дл для группы плацебо и 9,6±1,0 мг/дл для группы CFE.

Исследование последовательного приема: В качестве основного результата этого исследования уровень мочевой кислоты в сыворотке крови был значительно ниже в группе CFE, чем в группе плацебо после 12 недель приема (Таблица 2). Через 4 недели существенных различий не наблюдалось. Кроме того, уровень мочевой кислоты в моче существенно не различался между группами.

Артериальное давление и частота пульса представлены в таблице 1, а гематологические показатели крови - в таблице 3. Значительных изменений между двумя группами не наблюдалось. Биохимические параметры представлены в таблице 4. После 12 недель вмешательства не было отмечено существенных различий между двумя группами. Все наблюдаемые изменения были в пределах референсных значений. Параметры анализа мочи существенно не изменились ни в одной из групп (Таблица 5).

Дискуссия

Длительный высокий уровень мочевой кислоты в крови способствует болезненному образованию кристаллов урата натрия, например, в пальцах ног. Воспалительная реакция при подагре возникает, когда фагоциты, включая макрофаги и нейтрофилы, накапливаются у кристаллов урата, выделяют провоспалительные цитокины и вызывают воспаление [источник]. Поэтому контроль уровня мочевой кислоты в сыворотке крови до здоровых пределов и снижение кишечного всасывания пуриновых оснований, предшественников мочевой кислоты, являются эффективными стратегиями профилактики подагры [источник].  

В обоих исследованиях изучалось влияние CFE на изменение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови после однократного приема богатой пуриновыми основаниями диеты с CFE. Исследование однократного перорального приема не выявило значительных изменений уровня мочевой кислоты в сыворотке крови между группами CFE и плацебо (рис. 1). Этот результат соответствовал нашим предыдущим данным [источник]. Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови после 12-недельного приема CFE, который был выбран в качестве основного результата, был значительно ниже в группе CFE, чем в группе плацебо (Таблица 2). Кроме того, изменения между исходным уровнем и 12-недельным приемом были значительно ниже в группе CFE, чем в группе плацебо (табл. 2). Кроме того, изменения между исходным уровнем и 12-недельным вмешательством были значительно ниже в группе CFE, чем в группе плацебо (Таблица 2). Таким образом, CFE снижал уровень мочевой кислоты при постоянном приеме, не влияя на усвоение мочевой кислоты из рациона.

Мочевая кислота производится ксантиноксидазой, которая окисляет гипоксантин до ксантина и ксантин до мочевой кислоты [источник]. Аллопуринол, препарат первой линии для контроля уровня мочевой кислоты, является ингибитором ксантиноксидазы [источник]. Поэтому ингибирование ксантиноксидазы считается полезной стратегией для контроля уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. В данном исследовании CFE (100 мг/день) содержал 10 мг/день лютеолина, флавоноида, который, как было показано в экспериментах in vitro, является конкурентным ингибитором ксантиноксидазы [источник].

Более того, CFE, содержащий полифенолы, такие как лютеолин, подавлял активность ксантиноксидазы в тестах in vitro [источник]. Кроме того, уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у мышей и крыс с гиперурикемией значительно снижался при приеме лютеолина  CFE [источник]. Предыдущие исследования также показали, что активность ксантиноксидазы в печени была значительно подавлена лютеолином или CFE [источник]. В предыдущем клиническом исследовании было подтверждено, что четырехнедельный прием CFE снизил уровень мочевой кислоты у японских мужчин, работающих в компании производителя [источник]. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что последовательный прием CFE снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

Одна из возможных причин того, что CFE не ингибирует поглощение пуриновых оснований, возможно, связана с поглощением и метаболизмом лютеолина в организме человека. Лютеолин и глюкуронид лютеолина присутствуют в крови после приема лютеолина внутрь [источник]. Было показано, что лютеолин люкуронид проявляет более слабую ингибирующую активность в отношении ксантиноксидазы, чем лютеолин [источник]. Поэтому ингибирующее действие CFE на ксантиноксидазу могло быть недостаточным после однократного приема из-за отсутствия увеличения лютеолина в сыворотке крови до достаточной концентрации.  

В исследовании последовательного приема уровень мочевой кислоты в сыворотке крови был ниже в группе CFE, чем в группе плацебо после 12-недельного курса. Поскольку лютеолин сохраняется в крови после всасывания [источник], этот результат позволяет предположить, что постоянный прием CFE, содержащего лютеолин, подавлял повышение уровня мочевой кислоты. Ранее сообщалось, что непрерывный прием CFE в течение 4 недель снижает уровень мочевой кислоты [источник]; однако в настоящем исследовании не было отмечено существенных различий в уровне мочевой кислоты в сыворотке крови между группами после 4 недель приема (табл. 2). В первую очередь, поскольку целью данного исследования была оценка эффекта CFE на здоровых людях с нормальным уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови, выявление восстановительного эффекта представлялось затруднительным. Однако были рассмотрены следующие 4 фактора, которые могли внести свой вклад в это расхождение в эффектах CFE. Первое различие заключается в дизайне теста. Предыдущее исследование было разработано как перекрестное и сравнивало эффекты вмешательств на индивидуальной основе, чтобы исключить влияние индивидуальных различий. Таким образом, эффект вмешательства был оценен более точно, чем при параллельном сравнении групп, использованном в последующем исследовании. Однако перекрестный дизайн исследования отличается длительным периодом исследования, поскольку участники должны получить два курса, что увеличивает вероятность отсева. Поэтому различия в характеристиках испытуемых могут быть объяснены этой разницей между настоящим и предыдущими исследованиями.

Второй фактор - это влияние времени года на тест. Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови обычно выше летом, чем зимой [источник]. Настоящее исследование проводилось в период с января по март (зима-весна), в то время как предыдущее исследование проводилось в период с сентября по ноябрь (лето-осень). Поскольку предыдущее исследование проводилось в период, когда уровень мочевой кислоты был более высоким, чем в настоящем исследовании, эффект экстракта мог быть более очевидным даже после четырехнедельного вмешательства.

Третьей причиной различий является время приема капсул с экстрактом цветков хризантемы и плацебо. В предыдущем исследовании капсулы CFE принимались после одного приема пищи в день - завтрака, обеда или ужина, а в настоящем исследовании - только после завтрака. В исследованиях in vivo сообщалось, что ингибирующее действие кверцетина, который является структурно схожим флавоноидом с лютеолином, на всасывание жира в кишечнике и энергетический обмен было сильнее, если принимать его утром, а не вечером [источник]. Кроме того, в предыдущем исследовании, в котором изучалось влияние катехинсодержащих напитков на постпрандиальный уровень глюкозы в крови у здоровых молодых мужчин, подавление постпрандиального повышения уровня глюкозы в крови было более выраженным во время ужина, чем во время завтрака [источник]. Исходя из этих данных, время приема CFE может изменять его действие.

В предыдущем и настоящем исследованиях исходные данные испытуемых также различались. В предыдущем исследовании испытуемые были набраны из числа сотрудников компании-производителя. А в настоящем исследовании набор испытуемых проводился на сайте по набору участников компании ORTOMEDICO Co. Ltd. и не было никаких ограничений, связанных с работой. Согласно предыдущему исследованию, в котором изучалась распространенность гиперурикемии в зависимости от профессии, было установлено, что различные факторы, такие как профессия, стресс на работе, сверхурочная работа и личные характеристики, повышают уровень уратов в сыворотке крови [источник]. Поэтому различия между испытуемыми в зависимости от профессии могли повлиять на полученные данные. Более того, гиперурикемия классифицируется на 4 различных типа: тип избыточного производства мочевой кислоты, тип пониженного выделения мочевой кислоты, смешанный тип и тип пониженного экстраренального выделения, основанный на количестве производимой мочевой кислоты и способности выводить мочевую кислоту [источник]. Однако ни в данном исследовании, ни в предыдущих не использовалась вышеуказанная классификация. Поэтому возможно, что испытуемые с вышеуказанными различиями в метаболизме мочевой кислоты участвовали в исследовании в разном количестве и соотношении в обеих группах, что могло привести к полученным результатам.

В исследовании in vivo с использованием крыс с гиперурикемией прием CFE увеличивал выделение мочевой кислоты с мочой, при этом увеличивалась экспрессия ATP-связывающей кассеты подсемейства G, члена 2 (Abcg2) и семейства переносчиков растворителей 17, члена 1 (Slc17a1) [источник]. Abcg2 и Slc17a1 участвуют в выведении мочевой кислоты с мочой. Поэтому CFE может способствовать выведению мочевой кислоты с мочой. Однако в настоящем исследовании CFE не влиял на уровень мочевой кислоты в моче (табл. 2). Как уже говорилось выше, поскольку в настоящем исследовании не были установлены критерии отбора испытуемых по выведению мочевой кислоты, не было возможности изучить влияние CFE на уровень мочевой кислоты в моче. Если установить критерии отбора испытуемых с более низкой экскрецией мочевой кислоты с мочой, можно будет более детально изучить влияние CFE на ее экскрецию.  Сравнение средних уровней мочевой кислоты в сыворотке крови у мужчин и женщин всех возрастов выявило более высокие уровни у первых, чем у вторых [источник]. Экспрессия транспортера мочевой кислоты - уратного анионообменника, который реабсорбирует мочевую кислоту у людей, по имеющимся данным, снижается под действием эстрогенов и способствует выведению мочевой кислоты, и, таким образом, является одним из факторов, способствующих половым различиям в уровне мочевой кислоты [источник]. В предыдущем исследовании сообщалось, что уровень мочевой кислоты в плазме значительно снизился, в то время как уровень мочевой кислоты в моче значительно повысился у транссексуальных мужчин, получающих эстрогеновую терапию [источник]. Общий возраст наступления менопаузы составляет 50 лет [источник], а секреция эстрогена у женщин в менопаузе значительно снижается [источник]. Было обнаружено, что уровень мочевой кислоты в сыворотке крови постоянно повышается у женщин Японии и США в возрасте от 50 до 70 лет [источник], а у тех, кто перенес спонтанную или хирургическую менопаузу, уровень мочевой кислоты в сыворотке крови был выше, чем у женщин в пременопаузе. Эти данные согласуются с влиянием эстрогенов на выведение мочевой кислоты. В настоящем исследовании, включающем женщин, было обнаружено, что CFE снижает уровень мочевой кислоты (табл. 2). Однако в настоящем исследовании участвовали только 2 женщины из общего количества 22 человека (9,1%) в группе испытуемых продуктов и одна женщина из общего количества 22 человека (4,5%) в группе плацебо. Таким образом, в настоящее время остается неясным, действительно ли CFE эффективен для женщин. По данным Национального исследования здоровья и питания в Японии, доля лиц старше 20 лет с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови от 6,0 до 7,9 мг/дл составила 37,0% для мужчин и 9,6% для женщин [источник]. Поскольку уровень мочевой кислоты в сыворотке крови зависит от пола и менопаузы, можно более подробно изучить эффективность воздействия экстракта CFE у женщин, сравнив его воздействие на мужчин и женщин, а также его воздействие на женщин до и после менопаузы.

В ходе исследования безопасности не было выявлено побочных эффектов, связанных с применением CFE в условиях настоящего исследования. Хотя у некоторых испытуемых развилось несколько побочных эффектов, врач не обнаружил причинно-следственной связи с CFE, исходя из критериев, установленных на момент планирования исследования. Кроме того, в результатах анализов периферической крови (табл. 3 и 4) и анализа мочи (табл. 5) между группами не было выявлено существенных различий. Таким образом, CFE был безопасен при приеме внутрь в условиях, использованных в настоящем исследовании. В качестве дальнейшего исследования, противовоспалительный эффект лютеолина может способствовать облегчению острого воспаления при подагре, так как он вызывает изменение макрофагов M1 на макрофаги M2 [источник]. Кроме того, лютеолин подавляет воспаление и рецидив симптомов подагры в модели коленного сустава кролика [источник]. Эти данные позволяют предположить, что лютеолин может задерживать острое воспаление и боль при подагре за счет противовоспалительного эффекта. Для уточнения влияния лютеолина на боль и воспаление при подагре ожидается проведение клинических исследований на пациентах с подагрой.

Выводы

Настоящие результаты показали, что экстракт цветков хризантемы (100 мг/день в течение 12 недель), содержащий 10 мг лютеолина, снижал уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у здоровых японских людей. Однако он не подавлял всасывание пуриновых оснований из кишечника в тесте с однократной нагрузкой пуриновыми основаниями. Таким образом, экстракт цветков хризантемы снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови не только за счет ингибирования абсорбции пуриновых оснований, но и за счет подавления ксантиноксидазы. Прием экстракта цветков хризантемы может снизить уровень мочевой кислоты в крови и моче, тем самым предотвращая подагру.

‍